Ένα σημαντικό βήμα στην προσπάθεια ανάπτυξης εξατομικευμένων εμβολίων κατά του καρκίνου ανακοίνωσαν η Moderna και η Merck, καθώς το πειραματικό mRNA εμβόλιο intismeran autogene, σε συνδυασμό με την ανοσοθεραπεία Keytruda, πέτυχε τους βασικούς στόχους μεγάλης κλινικής δοκιμής Φάσης 3 σε ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα που ανακοίνωσαν οι δύο εταιρείες, ο συνδυασμός των δύο θεραπειών μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο επανεμφάνισης ή θανάτου από τη νόσο, καθώς και τον κίνδυνο εμφάνισης απομακρυσμένων μεταστάσεων, σε σύγκριση με τη χορήγηση μόνο του Keytruda.
Η δοκιμή INTerpath-001 περιέλαβε 1.137 ασθενείς με μελάνωμα υψηλού κινδύνου, οι οποίοι είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική αφαίρεση του όγκου.
Πρόκειται για την πρώτη μελέτη Φάσης 3 που δείχνει αποτελεσματικότητα εξατομικευμένης mRNA θεραπείας κατά του καρκίνου, δημιουργώντας προσδοκίες ότι η ίδια τεχνολογία θα μπορούσε στο μέλλον να αξιοποιηθεί και εναντίον άλλων μορφών καρκίνου.
Ένα εμβόλιο διαφορετικό για κάθε ασθενή
Το intismeran δεν είναι ένα συμβατικό εμβόλιο που χορηγείται ίδιο σε όλους τους ασθενείς. Κατασκευάζεται εξατομικευμένα, με βάση τα ιδιαίτερα χαρακτηριστικά του όγκου κάθε ανθρώπου.
Οι επιστήμονες αναλύουν τη γενετική υπογραφή του όγκου και εντοπίζουν μεταλλάξεις που μπορούν να αποτελέσουν στόχο του ανοσοποιητικού συστήματος. Στη συνέχεια δημιουργείται ένα εξατομικευμένο μόριο mRNA, σχεδιασμένο ώστε να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει συγκεκριμένα νεοαντιγόνα των καρκινικών κυττάρων.
Το intismeran μπορεί να κωδικοποιεί έως και 34 νεοαντιγόνα, με στόχο την ενεργοποίηση Τ-λεμφοκυττάρων εναντίον των καρκινικών κυττάρων.
Το Keytruda, από την άλλη πλευρά, είναι ανοσοθεραπεία που βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί στον καρκίνο. Η λογική του συνδυασμού είναι επομένως διπλή: το εξατομικευμένο εμβόλιο «δείχνει» στον οργανισμό ποιον στόχο να αναγνωρίσει, ενώ η ανοσοθεραπεία ενισχύει τη δυνατότητα του ανοσοποιητικού να τον πολεμήσει.
Ενθαρρυντικά αποτελέσματα ήδη από την προηγούμενη μελέτη
Η επιτυχία της μεγάλης δοκιμής έρχεται να επιβεβαιώσει τα ιδιαίτερα θετικά αποτελέσματα που είχαν καταγραφεί σε μικρότερη μελέτη Φάσης 2.
Στην πενταετή παρακολούθηση εκείνης της μελέτης, ο συνδυασμός intismeran και Keytruda είχε μειώσει κατά περίπου 49% τον κίνδυνο υποτροπής ή θανάτου σε σύγκριση με το Keytruda μόνο. Είχε καταγραφεί επίσης σημαντική μείωση του κινδύνου απομακρυσμένων μεταστάσεων.
Τα πλήρη αριθμητικά δεδομένα της νέας μελέτης Φάσης 3 δεν έχουν ακόμη παρουσιαστεί, επομένως δεν είναι ακόμη γνωστό εάν το μέγεθος του οφέλους θα είναι αντίστοιχο με εκείνο της προηγούμενης δοκιμής. Οι εταιρείες ανακοίνωσαν, πάντως, ότι το αποτέλεσμα ήταν στατιστικά σημαντικό και ότι δεν εντοπίστηκαν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια.
Μπορεί να ανοίξει τον δρόμο και για άλλους καρκίνους
Η σημασία της εξέλιξης ξεπερνά το μελάνωμα. Moderna και Merck πραγματοποιούν ήδη κλινικές δοκιμές του intismeran σε άλλους τύπους καρκίνου, μεταξύ των οποίων ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης και ο καρκίνος του νεφρού.
Η επιτυχία της Φάσης 3 θεωρείται κρίσιμη για ολόκληρο τον τομέα των εξατομικευμένων αντικαρκινικών εμβολίων, καθώς αποτελεί την ισχυρότερη μέχρι σήμερα κλινική ένδειξη ότι η τεχνολογία mRNA μπορεί να χρησιμοποιηθεί όχι μόνο για την πρόληψη λοιμωδών νοσημάτων, αλλά και για να εκπαιδεύσει το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτίθεται σε καρκινικά κύτταρα.
Οι δύο εταιρείες σχεδιάζουν να παρουσιάσουν αναλυτικά τα αποτελέσματα σε προσεχές ιατρικό συνέδριο και να τα υποβάλουν στις αρμόδιες ρυθμιστικές αρχές. Μέχρι τότε, το intismeran παραμένει πειραματική θεραπεία και δεν έχει ακόμη εγκριθεί για χρήση στους ασθενείς.
